蛋白質時鐘將加速衰老與更高的死亡和疾病風險聯繫起來
對17,473名參與者的分析將通過血液蛋白質測量的年齡加速與更高的死亡率、心血管疾病、癡呆症和多種癌症的風險聯繫起來。
- 這項研究評估了基於血漿樣本的多個蛋白質時鐘,並對參與者進行了長達28年的跟蹤。
- 所謂的全球年齡差距與吸煙、飲酒和身體不活動有關。
- 特定器官的時鐘與肺癌、腎癌和胃癌的聯繫更為明顯。
日曆上標示的年齡不一定與生物體的生物狀態相符。基於血液中存在的蛋白質構建的蛋白質時鐘分析發現,估計的年齡高於實際年齡與更高的死亡風險及多種與衰老相關的疾病有關。
這項研究檢查了17,473名參與者,來自歐洲癌症與營養前瞻性研究,並對其進行了長達28年的跟蹤。該分析還與白廳II研究的數據進行了對比,旨在檢查觀察到的聯繫是否在另一個人群中重複。該文章可查閱於《蛋白質年齡與死亡率和發病率的關聯》。
蛋白質時鐘測量什麼
蛋白質時鐘是使用蛋白質模式來估算生物年齡的統計模型。它們不僅僅是計算從出生以來的年數,而是尋求總結與生物體功能相關的分子信號,並將其與每個人的實際年齡進行比較。
在這種情況下,研究人員研究了基於通過SomaScan平台獲得的血漿蛋白質測量的時鐘。該分析包括一個全球指標,能夠結合不同的蛋白質時鐘,以及旨在反映特定器官狀態的工具。
時鐘估算的年齡與實際年齡之間的差異稱為年齡差距或年齡加速。當時鐘顯示的年齡高於實際年齡時,這種偏差本身並不等同於診斷,但可以作為對疾病和死亡風險更高的統計標記。
因此,這些工具的價值不在於對個體的壽命做出判斷。它們在研究中的主要用途是比較大群體,觀察風險模式,並為未來可能改變衰老退化速度或狀態的干預研究建立參考。
與加速相關的風險
全球年齡差距與多種生活方式因素有關,包括吸煙、飲酒和身體不活動。這些聯繫並不證明蛋白質時鐘能識別單一原因,也不允許將每個結果歸因於單一習慣,但顯示出分子信號捕捉到與已知暴露相關的部分退化。
研究人員還發現,較大的加速與所有原因的死亡風險增加相關。這一聯繫擴展到心血管疾病和癡呆症,這兩組疾病通常集中在與年齡相關的疾病負擔的重要部分。
該分析還確定了與肝癌、上呼吸道癌症、肺癌和腎癌的聯繫。這一結果並不意味著蛋白質時鐘可以替代臨床檢測或自行檢測腫瘤,儘管它支持其作為廣泛風險生物標記的潛在用途。
根據可用的信息,特定器官的生物鐘為某些腫瘤提供了更為精確的信號。肺癌、腎癌和胃癌與這些器官相應的年齡差距顯示出更強的關聯,這一發現為比單一的全球性測量更詳細的評估模型開辟了可能性。
發現的範圍與限制
本研究的一個核心點是比較蛋白質生物鐘的預測能力與與生活方式相關的傳統風險因素。對於死亡率而言,這些生物鐘的表現與這些傳統指標相當,這表明血液中的蛋白質可以濃縮有關整體健康狀況的相關信息。
然而,相關性並不等同於因果關係。蛋白質年齡的增長與更多疾病的出現並不證明生物鐘導致了健康惡化,也不保證通過干預降低分數會自動減少死亡或癌症的風險。
該研究的摘要本身指出,與生活方式指標相比,這些生物鐘並未顯著改善相關性的質量。這一觀察對於認為分子測量可以取代有關體力活動、酒精消費、吸煙或其他相關因素的基本信息的想法提出了警惕。
同樣重要的是區分研究工具和可用於日常醫療決策的測試。該研究提供了人口證據和基準,但所查閱的材料並未提供患者個別解讀其結果的協議,也未建立基於年齡加速的治療。
為什麼器官測量重要
一個全球性生物鐘總結了多種信號,但可能隱藏了身體系統之間的差異。一個人可能在總體指標上顯示出中等的偏差,同時在與特定器官相關的蛋白質組合中呈現出更明顯的差距,儘管該研究並未將這一可能性轉化為診斷工具。
與肺癌、腎癌和胃癌的關聯在與相應器官的特定生物鐘相比時更為強烈。這一巧合為研究某些蛋白質模式是否反映局部過程、系統反應或兩者的結合提供了線索。
按器官分離信號的可能性對於設計後續研究特別有用。研究人員可以檢查某一干預是否以不同方式改變與心臟、大腦、肺、腎或肝相關的信號,而不僅僅是詢問干預是否減少了總生物年齡。
儘管如此,該結果應被視為需要更多驗證的流行病學關聯。Whitehall II的重複性增強了分析的一致性,但並未消除檢查這些生物鐘在其他人群和具體干預下的行為的必要性。
這一研究方向可能帶來的貢獻
對歐洲隊列的長期跟蹤允許在較長的時間內觀察發病率和死亡率,這在研究持續數十年的過程時非常重要。納入24種慢性疾病還提供了比集中於單一診斷的分析更廣泛的視角。
這些數據可以作為評估治療、習慣改變或其他旨在影響退化性衰老的干預措施的參考。如果一項策略能夠持續地改變年齡差距,並且隨後與更好的臨床結果相關聯,研究人員將有額外的線索來研究其影響。
未來的實用性將取決於這些時鐘是否可重複、可解釋且足夠精確,以便在已知的風險因素之上增加信息。同時,也需要澄清何時高分數反映可逆過程、尚未檢測到的疾病或僅僅是不會導致不良結果的生物變異。
目前,主要結論更為謹慎:蛋白質組學時鐘似乎是與年齡相關疾病風險的有前景的生物標記。它們的潛力在於改善研究和統計分層,而不是將年齡差異轉化為個體的確定預測。
這項分析強調了測量衰老需要觀察生物信號的觀點,但也提醒我們,任何孤立的指標都無法取代臨床評估或已知風險因素的跟蹤。
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